Mécanismes de la production plaquettaire
La mégacaryopoïèse, est un système original de différenciation hématopoïétique qui aboutit à la formation de 1011 plaquettes. Cette production fait intervenir deux mécanismes biologiques quasiment uniques parmi les différents modèles de différenciation chez les mammifères : une polyploïdisation du mégacaryocyte (MK) par un processus appelé endomitose, puis une fragmentation du cytoplasme, un mécanisme dynamique qui donne naissance aux plaquettes.
Lors de la formation des proplaquettes, le mégacaryocyte subit des modifications morphologiques nécessitant la réorganisation du cytosquelette.
Notre groupe s’est focalisé sur le rôle des petites protéines G qui régule le cytosquelette d’actomyosine. Nous nous sommes particulièrement intéressés au rôle des voies Rho/Rock et Cdc42/WASP-NWASP
Nous avons ainsi pu montrer
1) que la voie Rho/Rock/MLC2 régule négativement la formation des proplaquettes. En effet la phosphorylation de la chaine légère de la myosine (MLC) par la voie RhoA/ROCK ou par MLCK régule l’activation de la myosine
2) La voie CDC42, qui est antagoniste à la voie RhoA régule positivement la formation des plaquettes. Cette régulation passe par l’activation de N-WASP alors que WASP ne semble pas ipliqué.
3) Rôle crucial de la myosine IIA dans la biogénèse des plaquettes par l’étude de patients atteints du syndrome MyH9.
